多氢吡咯并[3,2-c]吡啶作为一类优势结构单元，广泛存在于多种生理活性天然产物中，也是某些药物合成的重要中间体。但是该类化合物的制备多需要冗长的步骤，或仅适用于特定的底物。因此，开发新颖的方法从简单易得的原料高效快捷地构建该类骨架具有重要的意义。

近日，四川大学华西药学院陈应春教授团队利用新发展的Pd(0)-p-Lewis碱催化策略，通过合理的设计实现了3-氨乙基取代1,3-烯炔与亚胺的多次串联反应，快捷合成了一系列六氢吡咯并[3,2-c]吡啶类化合物。

该方法具有较为广泛的底物适用性，多种不同芳基或杂芳基取代的1,3-烯炔均能在Pd2(dba)3和非手性膦酰胺配体L的催化下与多种醛亚胺反应，以中等的收率和非对映选择性生成六氢吡咯并[3,2-c]吡啶类化合物。遗憾的是，烷基取代烯炔和亚胺不能参与该反应。

根据之前的相关研究，作者提出了可能的反应机理。Pd(0)首先在侧链胺氨基的导向下化学选择性地与1,3-烯炔1a中的双键配合形成亲核性增强的η2复合物I，继而与亚胺2a经外球型途径发生插烯加成和质子转移反应，生成六元环钯中间体II。在该步反应中，采用手性配体时会远离反应中心，这可能是导致难以调控对映选择性的重要原因。随后，中间体II经还原消除生成二烯中间体III，并继续在Pd(0)-p-Lewis碱的催化下经分子内质子化、烯丙基氨基化和1,3-氢转移串联反应，最终生成产物3a。

在该工作中，四川大学华西药学院陈应春教授团队发展了一种钯催化下3-乙氨基取代1,3-烯炔与亚胺的自动串联反应，为直接构建六氢吡咯并[3,2-c]吡啶类化合物提供了一种高效的策略。